挥使司（湖广行都指挥使司）、云南都指挥使司、广西都指挥使司，这三镇都司4万明军入贵州承宣布政使司救援。
4月11日，李氏朝鲜兵曹判书：申景禛，以吊唁李氏朝鲜平山府使：李贵，出家为尼的女儿：李礼顺，的名义前去拜访李氏朝鲜平山府使，以阐明举事之意，得到赞同。
于是李氏朝鲜平山府使之子李氏朝鲜延阳府院君：李时白、李氏朝鲜汉城府参军：李时昉、李氏朝鲜汉城府儒生：金自点、李氏朝鲜加平郡儒生：沈器远、前任李氏朝鲜兵曹佐郎：崔鸣吉，等人都相继加入到政变集团中，此后预谋效力者较多。
4月14日，明礼部尚书：孙慎行，上疏追论红丸案事件，并弹劾先帝光宗泰昌朝时期的明内阁首辅：方从哲，有包庇明鸿胪寺寺丞：李可灼，的行为？
为此明熹宗下令廷臣商议，参与议论者高达一百一十多人，纷纷声讨方阁老有罪，唯独明刑部尚书：黄克缵，以及明礼科给事中：汪庆百，等数人为其袒护。
由于事情复杂且有人求情，因此重审此案，以免冤枉忠臣，也能断了流言蜚语。
后来为了平息争论，明熹宗还特意宣布废除李可灼官职遣去戍边，而明御药房太监：崔文升，则被发配到南直隶应天府南京城皇城去打扫卫生。
但对于在府宅中修养的废臣：方从哲，却暂不作任何处理。
5月初6日，在山东承宣布政使司兖州府郓城县的白莲教教主：徐鸿儒，以及蓟州卫人士：王好贤，传播［闻香教］引得其在北直隶保定府武邑县人士：于弘志，也聚众创办棒棰会来传播闻香教，并派人联络与王好贤相联系。
就这样三方密约于天启二年8月15日，同时起事，而白莲教教主：徐鸿儒，以他事相激，打算提前在5月10日先发兵，自号［中兴福烈帝］、改元年号为〈大成兴胜元年〉，并用红巾为帜，设立官职，建立政权。
乱贼们多头缠红巾，聚众至万余人，先后攻占了山东承宣布政使司兖州府郓城县、巨野县，导致曹州与濮州以及濮州守御千户所都岌岌可危！
同时其它白莲教首领：沈智、夏仲进、张柬白、侯五、周念庵、孟先汉，等人也分别攻占了兖州府滕县与藤县守御千户所、邹县、峄县以及山东承宣布政使司济宁州通往南直隶徐州夏镇的漕运要道，并进攻兖州府济宁州与济宁卫、郯城县、沂州与沂州卫。
很快就控制了山东承宣布政使司境内运河两岸的广大地区，并阻截漕运，多次重创明军。
5月14日，以明户部左侍郎：陈大道，为首的大臣们开始带头合词，为万历朝内阁大学士：张居正，请求抚恤金，并罗列其二十项功绩。
这点被明熹宗：朱由校，看在眼里，他认为张阁老辅政十载、天下大安、功不可泯，准许官复原职，并恢复了万历朝赐的「上柱国兼文忠谥号」还予以祭葬，又追赐谥号为〈酌改〉，其房屋未变价者准给子孙奉祠居住。
5月25日，因叛贼：樊龙，占据重庆府（重庆卫）已有9个月，而重庆府地势险要三面临江，而关；佛图关、二郎关、通远门，皆留有叛军把守，所以明四川总镇巡抚：朱燮元，就督率明定国将军兼诰命夫人：秦良玉，等将领出兵前去夺取二郎关。
再由明四川总镇总兵：杜文焕，攻破佛图关，并乘胜进军重庆府。
5月27日，明四川总镇巡抚以招抚计策擒杀叛贼：樊龙，以及其子：樊友邦，与其党三十余人，遂收复重庆府。
同时明云南总镇巡抚：沈儆炌，启用明松潘卫副总兵：袁善、明大理卫左参将：李思忠，分剿贼军，在以明临安卫守备：金为贵、明安南长官使：沙源，等将领为前锋，大破云南承宣布政使司境内的叛贼。
但因上传捷报时，反据阉党得罪了明司礼监掌印太监：魏忠贤，故此被调任为〈兵部右侍郎〉，改由明都察院福建道监察御史：闵洪学，继任「云南总镇巡抚」。
6月10日，新任的明贵州总镇巡抚：王三善，率军1万人进驻平越军民府（平越军民卫）等待各地援军。
7月12日，贵州宣慰使司都司府贵阳府彻底被围，贵州卫与贵州前卫驻军溃败！明军四处发布告急文书。
很快明清浪卫副总兵：徐时逢、明平溪卫左参将：范仲仁，就率兵前来救援，与水西叛贼首领：安邦彦，相持于新添卫瓮城河中。