明太宗：朱棣，便以毛良苦站为地名，在南京军民万户府南部设立了〈毛怜卫军民指挥使司〉在让开元路北元降将南京军民万户：把儿逊，这个拥有渤海国后裔之人，继承「大明毛怜卫军民指挥使」。
与南边的建州左卫军民指挥使司，形成对李氏朝鲜王国靖边的绝对优势，也确定了大明帝国在奴儿干都卫的统治。
同时李氏朝鲜王国在实现北拓大业后，为了确保北部地区安全，就采取了羁縻与武力征伐这两种手段，力求控制李氏朝鲜王国永兴道与吉州道地区的女真诸部。
在明永乐四年公元1406年2月12日，明太宗以扶持建州卫军民指挥使司，与建州左卫军民指挥使司为主，让其势力逐渐强大起来，渐渐地也引起了李氏朝鲜太宗靖安大君恭定郡王：李芳远，的不安。
因此李氏朝鲜王国君臣上下均一致认为，大明帝国扶持建州卫军民指挥使司、建州左卫军民指挥使司，还让其招抚奴儿干都卫（水达达路）地区，征东元帅府、骨嵬、纳里哥、兀吉者、兀者吉列迷万户府、鲸海千户所、阿速古儿千户所、水里达、迷达、灰赤儿千户所，罕剌茶，以及开元路与水达达路交界处的鏁宝直之地。
包括开元路的；兀者、北山兀者、合兰府、恤品、牙兰千户所、失怜千户所，等地。
这对于李氏朝鲜王国来说，无疑是扼我咽喉、掣我右臂之举，因而要想方设法要解除来自大明建州卫军民指挥使司与建州左卫军民指挥使司两部女真族的掣肘。
故此李氏朝鲜王国在4月11日，便宣布停止了庆源都护府的贸市，作为打击建州女真两卫以及女真诸部的手段。
也由此激起了建州女真两卫、兀狄哈人，等女真部落的抄掠，双方关系转向恶化。
又加之，有兀狄哈人的侵袭。
而且明建州卫军民指挥使：李诚善，也率众迁往辉发河上游～吉河卫附近的风州居住，因此与大明帝国辽东都指挥使司的关系更加密切了。
10月初9日，又有阿速江女真、苏木河女真、失里绵女真、兀狄哈女真、塔鲁木女真，等部南下归附大明帝国，被明太宗设立了阿速江卫、苏温河卫、失里绵卫、甫儿河卫、塔鲁木卫。
随后明军又招抚了骨看兀狄哈等部，设置了喜乐温河卫、木阳河卫、童宽山卫、合兰城卫，等卫抑制了李氏朝鲜王国的北进。
明永乐七年公元1409年，朝廷对于东北地区控制逐渐稳定后，就开始晋升奴儿干都卫为「奴儿干都指挥使司」，因而有贝州站南下的嫌真兀狄哈女真人，就借着有明军威严，趁机入寇李氏朝鲜宁安道庆源都护府东部苏多老城，杀害男女十五人，又掠夺其牛马而去。
明永乐八年公元1410年2月16日，建州左卫军民指挥使司、建州卫军民指挥使司、童宽山卫军民指挥使司，毛怜卫军民指挥使司，合伙袭击了李氏朝鲜宁安道庆源都护府。
还杀死李氏朝鲜东北面知兵马使：韩兴宝，以及15名李氏朝鲜官兵。
4月12日，女真联军们又攻入李氏朝鲜宁安道庆源都护府阿吾城，并围攻城池，用弓箭射杀李氏朝鲜庆源都护府兵马使：郭承祐。
此消息传出去之后，使得李氏朝鲜王国很无奈，只得先把宁安道庆源都护府移至镜城都护府，在以镜城都护府治所「龙城」为其前哨阵地，并加强兵力防守。
8月21日，又有嫌真兀狄哈部女真人、葛多介部女真人，联合了毛怜卫军民指挥使司、童宽山卫军民指挥使司，这两部女真族，借得披甲兵3百骑兵，再次攻打李氏朝鲜宁安道庆源都护府。
这次李氏朝鲜吉州察理使：赵涓，有所准备了，他立刻统兵进攻女真地区，在得知女真各部已远匿藏身，便将兵锋指向兀良哈女真部落，准备进行突然袭击。
使得毫无防备的明毛怜卫军民指挥使：把儿逊、明毛怜卫军民指挥同知：阿古车、明毛怜卫军民指挥佥事：著和、明毛怜卫军民千户：下乙主，等将领惨遭杀害。
其中李氏朝鲜吉州察理使还纵兵歼灭其部族女真数百人，并焚烧庐舍而还，史称「庚寅之变」。
明永乐九年公元1411年，明太宗率军北征鞑靼部，途中明建州卫军民指挥使：李诚善（金阿哈出）就派长子：金释加奴，随同出征，在鄂嫩河时明军大获全胜。
4月17日，明建州左卫军民指挥使：童挥厚（爱新觉罗·猛哥帖木儿）率部西迁，到达辉发河一带的凤州，与建州卫军民指挥使司汇合。
使得图们江一带的女真势力大为削弱，迫于饥馑困扰，不得不向李氏朝鲜王国边境求援盐粮。
一些女真部首领先后归顺李氏朝鲜王国，相继赶赴李氏朝鲜王京汉城府贡献土物，而李氏朝鲜则力图恢复对图们江南岸一线的控制，重新建城设镇。
然而建州左卫军民指挥使司虽以西迁，但仍与图们江一带的女真部落们，时刻保持着密切联系，因此也配合出兵攻打李氏朝鲜宁安道庆